兒童用藥輔料中的醛類物質(zhì)
孩子吃藥像“上刑”？?jī)和顾庪y，吃藥費(fèi)勁是***長(zhǎng)們***直頭疼的問題。為改良適口性、提高服藥依從性，讓藥變得“甜甜的”，兒童藥物中多添加著色劑、矯味劑等藥用輔料。香精是常用的矯味劑，其成分包括酯類、醛類(如檸檬醛、香草醛、苯甲醛、癸醛、乙醛)等。藥用輔料對(duì)藥物的賦形、制備、存儲(chǔ)、使用等具有重要作用，同時(shí)對(duì)于藥品的安全性、有效性和質(zhì)量同樣具有重要的影響。
根據(jù)***際人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）和歐洲藥品質(zhì)量管理局（EMA）的調(diào)查研究表明，醛類化合物均被列為潛在的基因毒性雜質(zhì)，其中甲醛和乙醛已被世界衛(wèi)生組織（WHO）確定為1***致癌物質(zhì)，含量安全標(biāo)準(zhǔn)是0.08mg/m3，超量或超時(shí)則會(huì)傷害肺部功能，并可能患上鼻咽癌和白血病。兒童口服液常用矯味劑輔料，其中所含的小分子醛類，針對(duì)其在兒童人群中的使用需嚴(yán)格檢查和控制。對(duì)于單次服用劑量大的口服溶液，致突變雜質(zhì)的控制尤為重要。
使用島津GCMS-TQ8050 NX三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用儀結(jié)合Smart Aroma Database香味數(shù)據(jù)庫，建立了***種藥用輔料中的致突變雜質(zhì)-小分子醛類快速篩查方法，給兒童口服溶液藥用輔料種類、用量的選擇提供了安全性參考信息。 方案優(yōu)勢(shì) 三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用儀GCMS-TQ8050 NX + AOC-6000 自動(dòng)進(jìn)樣器 便捷前處理：移取樣品至頂空瓶壓蓋上機(jī)分析，***步操作簡(jiǎn)單完成前處理 SPME進(jìn)樣結(jié)合GC-MS/MS測(cè)定：FASST采集方式，同時(shí)提供定性定量信息，結(jié)合香味數(shù)據(jù)庫無需標(biāo)品即可定性醛類物質(zhì) 小分子醛類快篩數(shù)據(jù)庫
小分子醛類快篩數(shù)據(jù)庫
篩查效果
取某輔料樣品進(jìn)行測(cè)試，合計(jì)檢出13 種醛類。
圖1. 某藥用香精分析譜圖 More
圖2. 乙醛、2-己烯醛和苯甲醛質(zhì)量色譜圖
對(duì)其中檢出率***高的乙醛、2-已烯醛、苯甲醛及異丁醛四種醛類物質(zhì)建立外標(biāo)曲線進(jìn)***步測(cè)定。 表1. 四種醛類線性相關(guān)系數(shù)及響應(yīng)系數(shù) 注：“-”代表未檢出 結(jié)語
島津采用GCMS-TQ8050 NX利用Smart Aroma Database香味數(shù)據(jù)庫建立了藥用輔料中57種醛類物質(zhì)的分析方法，該方法使用香味數(shù)據(jù)庫無需標(biāo)品，即可定性醛類物質(zhì)，操作簡(jiǎn)便，適用于醛類物質(zhì)的快速篩查分析。當(dāng)前藥用輔料中醛類物質(zhì)的研究越來越引起行業(yè)內(nèi)的重視，本方案是我們?cè)谠擃I(lǐng)域的觸探，希望能為大***研究小分子醛類監(jiān)控問題，為兒童用口服溶液審評(píng)中輔料選擇、質(zhì)量控制提供***些參考。
