PUPSIT法規(guī)要求下自動化除菌過濾新選擇
隨著生物制藥工藝和技術(shù)的發(fā)展，相應(yīng)法規(guī)要求也愈發(fā)嚴格。除菌過濾作為灌裝/分裝前關(guān)鍵步驟，也逐漸受到大***的重視。
除菌過濾不再僅僅需要考慮過濾器本身的性能，許多******和地區(qū)對于濾器的使用前完整性測試 (Pre-Use and Post-Sterilization Integrity Test, PUPSIT) ，使用后完整性測試以及和灌裝/分裝設(shè)備連接都提出了相應(yīng)要求。******食品藥品監(jiān)督管理總局在2018年發(fā)布的《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中為除菌過濾工藝，設(shè)備的設(shè)計以及驗證提供了詳盡的參考。根據(jù)當下實際需求，推出對應(yīng)除菌過濾解決方案，輕松解決除菌過濾面臨的各種問題。
圖1：除菌過濾硬件解決方案（示意圖）
01 整體化流路設(shè)計，滅菌無憂
除菌過濾解決方案采用***次性整體流路套件，整合除菌過濾器和管道以及傳感器，所有過流部件均提供輻照證明文件。相較于使用軟管組裝或采用不銹鋼管路進行除菌過濾，***次性方案無需使用前進行SIP，減少了硬件和公用工程的投入，同時也避免了驗證的麻煩。濾芯選擇不再局限于可濕熱滅菌的類型，無需擔心滅菌后濾芯可能引起的破損，變形等風(fēng)險。
02 定制化團隊***對***貼心服務(wù)，貼合實際工藝
由于除菌過濾工藝往往靠近原液/制劑末端工藝，此時物料損失也是大******關(guān)心的問題。除菌過濾硬件由定制工程部門專業(yè)工程師***對***與使用人員交流，結(jié)合具體工藝需求設(shè)計滿足生產(chǎn)需求的耗材及硬件。無論是需要冗余過濾，亦或增加額外的傳感器監(jiān)測工藝過程，均可按照需求定制相應(yīng)耗材及硬件，力求在符合工藝要求的前提下，實現(xiàn)物料回收的***大化，減少該步工藝造成的物料損失。同時還可以提供與隔離器連接的方案。無論是通過傳輸口還是Beta袋連接至隔離器，均可以提供對應(yīng)接口方案，與目前市面上主流灌裝機均可實現(xiàn)方便快捷的無菌連接，從而減少使用者在硬件選擇上的成本。
圖2：除菌過濾耗材設(shè)計示例
03 整合完整性測試儀和泵在線測試更輕松
PUPSIT這***概念在1998年歐盟《GMP：人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品指南》附件1（無菌藥品的制造）中提出，目的在于保護用藥人員的安全，這也被認為是污染控制策略 (Contamination Control Strategy, CCS) 的***部分。目前歐盟已經(jīng)要求除菌過濾器的完整性要在使用前進行驗證。盡管2022年對于附件1的更新中也提出在工藝限制情況下無法采取使用前滅菌后完整性測試的，可以采用風(fēng)險評估的方式實現(xiàn)合規(guī)。然而這種方式需要深入了解工藝知識并控制滅菌工藝，供應(yīng)鏈，實際執(zhí)行起來困難遠比采取使用前滅菌后完整性測試大得多。當下法規(guī)環(huán)境也在不斷變化，無論是出于后期產(chǎn)品出海的目的還是為了更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，又或者為今后***內(nèi)法規(guī)可能的變化提前布局，使用前滅菌后完整性測試都應(yīng)當提前納入工藝設(shè)計環(huán)節(jié)當中，減少后續(xù)工藝風(fēng)險。 相較于使用后完整性測試，PUPSIT需要考慮潤濕方式，完整性測試氣體無菌性，使用后流路內(nèi)殘留液體對產(chǎn)品的稀釋等問題。除菌過濾解決方案切實考慮到使用者需求，設(shè)計單獨的潤濕液體收集袋，氣體過濾器，解決PUPSIT過程中面臨的挑戰(zhàn)。整合完整性測試儀和泵，在***臺設(shè)備上實現(xiàn)潤濕、完整性測試和過濾功能，進***步減少硬件成本，輕松實現(xiàn)在線PUPSIT。
04 整合多個傳感器，實時監(jiān)控工藝過程
除菌過濾作為末端工藝的***部分，工藝過程是需要高度關(guān)注的。《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中也明確提及除菌過濾應(yīng)在規(guī)定的工藝控制參數(shù)范圍內(nèi)進行，為保證除菌過濾的有效性，應(yīng)對影響除菌過濾效果的關(guān)鍵參數(shù)進行控制和記錄。其中壓力等參數(shù)應(yīng)當作為關(guān)鍵工藝參數(shù)被監(jiān)控以確保工藝的穩(wěn)定。傳統(tǒng)手動操作模式往往缺乏相關(guān)傳感器，只能由操作人員憑借經(jīng)驗進行控制。 除菌過濾方案整合了多種傳感器，包括***次性壓力傳感器、液位傳感器等。通過這些傳感器，可以簡單明了地監(jiān)控所有工藝過程并記錄，也可以實時上傳數(shù)據(jù)至MES等平臺。同時可以設(shè)置相關(guān)參數(shù)報警，例如液位傳感器可以檢測氣體濾器下方液位，潤濕步驟***旦超過傳感器位置可以及時報警，使用者可以發(fā)現(xiàn)并處理相應(yīng)問題，防止液體打濕氣體濾器，影響濾器除菌效果。
05 硬件軟件相結(jié)合，操作過程更智能
除菌過濾方案依托于全自動化的閥門，傳感器以及自控平臺，實現(xiàn)整個除菌過濾步驟的完全自動化。使用者只需要將耗材安裝至設(shè)備上，調(diào)用用對應(yīng)方法，即可實現(xiàn)生產(chǎn)過程。相較于人工操作，更加省時省力。步驟之間切換完全由系統(tǒng)控制泵，閥門和完整性測試儀實現(xiàn)，整個過程1-2個人即可實現(xiàn)，不依賴操作人員生產(chǎn)經(jīng)驗。生產(chǎn)過程以及測試結(jié)果均可形成電子化記錄保存于設(shè)備中方便后期審計追蹤。軟件同時滿足法規(guī)對于權(quán)限和電子簽名的要求，規(guī)避合規(guī)風(fēng)險。
總 結(jié) 目前可以提供貼近使用者生產(chǎn)工藝的除菌過濾解決方案，解決當下人工操作中面臨的SIP成本高、驗證麻煩、過程參數(shù)無法監(jiān)控和記錄、時間長且需要多人協(xié)作、依賴生產(chǎn)經(jīng)驗等諸多問題，賦能現(xiàn)代生物制藥企業(yè)高效生產(chǎn)，助力產(chǎn)業(yè)自動化。
(文章來源于儀器網(wǎng))
