萬(wàn)變不離其宗–過(guò)濾工藝變更評(píng)估及再驗(yàn)證
制藥生產(chǎn)過(guò)程，不變的就是變化。******藥監(jiān)局鼓勵(lì)制藥企業(yè)運(yùn)用新生產(chǎn)技術(shù)、新方法、新設(shè)備、新科技成果，不斷改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續(xù)提高藥品質(zhì)量。這些變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。因此，對(duì)過(guò)濾工藝變更評(píng)估及再驗(yàn)證至關(guān)重要。本文聚焦于制藥生產(chǎn)中廣泛使用的除菌過(guò)濾器，淺談過(guò)濾工藝變更評(píng)估及再驗(yàn)證工作。
在《除菌過(guò)濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中提到 “完成過(guò)濾工藝的驗(yàn)證之后，還應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估產(chǎn)品性質(zhì)和工藝條件，以確定是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證。產(chǎn)品、過(guò)濾器、工藝參數(shù)等變量中任何***個(gè)發(fā)生改變，均需要評(píng)估是否再驗(yàn)證。至少（但不限于）對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估，以決定是否需要開(kāi)展再驗(yàn)證：
單位面積的流速高于已驗(yàn)證的流過(guò)濾壓差超過(guò)被驗(yàn)證壓差；
過(guò)濾時(shí)間超過(guò)被驗(yàn)證的時(shí)間；
過(guò)濾面積不變的情況下提高過(guò)濾量；
過(guò)濾溫度變化；
產(chǎn)品處方改變；
過(guò)濾器滅菌條件或者滅菌方式改變；
過(guò)濾器生產(chǎn)商改變，過(guò)濾器生產(chǎn)工藝的變更，或者過(guò)濾器的膜材或結(jié)構(gòu)性組成發(fā)生改變”。
如果以上工藝參數(shù)、產(chǎn)品處方或過(guò)濾器發(fā)生變更，應(yīng)該怎樣考量再驗(yàn)證的內(nèi)容呢？ 參考指南中的描述，除菌過(guò)濾器通常需要進(jìn)行的驗(yàn)證試驗(yàn)包括：細(xì)菌生存性、細(xì)菌截留（細(xì)菌挑戰(zhàn)）、化學(xué)兼容性、可提取物 / 浸出物、吸附性及產(chǎn)品潤(rùn)濕完整性試驗(yàn)（如需）。針對(duì)以上變更，可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合已驗(yàn)證的數(shù)據(jù)報(bào)告來(lái)判斷是否需要再驗(yàn)證，為此匯總了常見(jiàn)的過(guò)濾工藝變更內(nèi)容，如下表格：
表1：再驗(yàn)證評(píng)估匯總表
經(jīng)評(píng)估： 如果已驗(yàn)證數(shù)據(jù)可以涵蓋變更后的工藝： 1 需要對(duì)變更的內(nèi)容進(jìn)行文件記錄； 2 提供詳細(xì)的技術(shù)說(shuō)明支持無(wú)需開(kāi)展再驗(yàn)證的原因。 如果已驗(yàn)證數(shù)據(jù)無(wú)法涵蓋變更后的工藝： 1 需要對(duì)變更的內(nèi)容進(jìn)行文件記錄； 2 按照新的工藝開(kāi)展再驗(yàn)證工作。
案例
某公司原生產(chǎn)批量為100L，工藝時(shí)間為1h?，F(xiàn)生產(chǎn)批量擴(kuò)大到200L，工藝時(shí)間調(diào)整為2h，其他工藝參數(shù)不變，那是否需要再驗(yàn)證，哪些項(xiàng)目需要再驗(yàn)證？
步驟***： 查閱表1內(nèi)容，“工藝時(shí)間延長(zhǎng)，批量升高”條件下：化學(xué)兼容性試驗(yàn)、細(xì)菌生存性試驗(yàn)、細(xì)菌截留試驗(yàn)、可提取物試驗(yàn)、浸出物試驗(yàn)需要結(jié)合已完成的驗(yàn)證數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估，吸附試驗(yàn)、產(chǎn)品潤(rùn)濕完整性試驗(yàn)無(wú)需進(jìn)行再驗(yàn)證。 步驟二： 在細(xì)菌截留試驗(yàn)報(bào)告中查閱“單位面積批量”和“時(shí)間”的試驗(yàn)值，若試驗(yàn)的“單位面積批量”和“時(shí)間”值大于工藝更新后的“單位面積批量”和“時(shí)間”值，則無(wú)需進(jìn)行再驗(yàn)證，需要撰寫(xiě)評(píng)估報(bào)告文件；反之，則需要進(jìn)行再驗(yàn)證； 在化學(xué)兼容性試驗(yàn)、細(xì)菌生存性試驗(yàn)、可提取物試驗(yàn)、浸出物試驗(yàn)報(bào)告中查閱“時(shí)間”的試驗(yàn)值，若試驗(yàn)的 “時(shí)間”值大于工藝更新后的 “時(shí)間”值，則無(wú)需進(jìn)行再驗(yàn)證，需要撰寫(xiě)評(píng)估報(bào)告文件；反之，則需要進(jìn)行再驗(yàn)證。
總結(jié)
當(dāng)過(guò)濾工藝發(fā)生變更時(shí)，需要對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行文件記錄，將已完成的驗(yàn)證數(shù)據(jù)與變更后的工藝做對(duì)比，評(píng)估是否需要再驗(yàn)證。評(píng)估后，無(wú)需進(jìn)行再驗(yàn)證的項(xiàng)目需要提供詳細(xì)的技術(shù)說(shuō)明支持。反之則需要按照新的工藝再驗(yàn)證。 位于科創(chuàng)中心的上海驗(yàn)證服務(wù)實(shí)驗(yàn)室，致力于為制藥企業(yè)提供科學(xué)的過(guò)濾工藝驗(yàn)證服務(wù)，助力客戶(hù)完成過(guò)濾工藝變更評(píng)估及再驗(yàn)證工作。
(文章來(lái)源于儀器網(wǎng))
